HELICOBACTER PYLORI VACA РАЗРУШАЕТ АПИКАЛЬНУЮ МЕМБРАННО-ЦИТОСКЕЛЕТНУЮ ВЗАИМОСВЯЗЬ ПАРИЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА
Helicobacter pylori персистентноколонизирует желудок человека,и результатом ее жизнедеятельности являются атрофический гастрит и рак желудка. Хорошо известно, что результатомжизнедеятельности H. Pylori является гипохлоргидрия, но молекулярные механизмы, лежащие в основе этого феномена, изученынедостаточно. Новые исследования показали, что VacA нарушает проницаемость апикальной мембраны париетальной клетки желудка и вызывает гипохлоргидрию. Функциональнаяпос-ледовательность воздействияVacA на физиологию париетальной клетки была изучена, используя свежие, выделенные желудочные железы кролика и культивированные париетальныеклетки. О секреторной активности париетальных клеток судилипо накоплению аминопирина иконфокальной микроскопии. Нарушая проницаемость, VacA способствует проникновению экстрацеллюлярного кальция, который вызывает активацию кальпаина(кальцийчувствительная протеазаиз полиморфно-ядерных лейкоцитов) и последующего протеолиза эзрина в 469Mer-Thr470, результатом чего являетсявысвобождение эзрина от апикальной мембраны париетальнойклетки. VacA ингибирует секрецию кислоты путем подавлениеработы протонной помпы (Н,КАТФаза). Электронная микроскопия открыла, что лечение VacAразрушает радиальную конфигурацию актиновых нитей в апикальных ворсинках, что ведет кпотере целостности эзрина в париетальной клетке. Выработкакальпаин-устойчивого эзриназначительно восстанавливает функциональную активность париетельных клеток в присутствииVacA. Протеолиз эзрина в VacAпораженной париетальнойклетке – это новый механизм, лежащий в основе H. pylori индуцированном подавлении секрециикислоты.Результаты показали, что VacA разрушает апикальную мембранноцитоскелетную взаимосвязь в париетальных клетках желудка и, следовательно, является причинойгипохлоргидрии.
Назад